ANEURISMA Y DISECCIÓN DE AORTA

- 4) Síndrome de Shprintzen-Goldberg (SSG)

SINÓNIMOS:
 

SHPRINTZEN-GOLDBERG CRANIOSYNOSTOSIS SYNDROME; SGS;
CRANIOSYNOSTOSIS WITH ARACHNODACTYLY AND ABDOMINAL HERNIAS;
MARFANOID DISORDER WITH CRANIOSYNOSTOSIS;
TYPE I MARFANOID CRANIOSYNOSTOSIS SYNDROME.

 

CLÍNICA

El Síndrome de Shprintzen-Goldberg (SSG) es un trastorno sistémico del tejido conectivo que incluye prácticamente todas las manifestaciones craneofaciales, esqueléticas, cutáneas y cardiovasculares del Síndrome de Marfan y el de Loeys-Dietz. Como manifestación adicional de estos dos síndromes presenta retraso mental e hipotonía severa del músculo esquelético.

GENÉTICA

El Síndrome de Shprintzen-Goldberg (SSG) (OMIM #182212) es causado por mutaciones heterocigótica del gen SKI (OMIM *164780).

 

 

 

GEN

SKI (avian sarcoma viral oncogene homolog)
OMIM: 164780
Localizaciones cromosómica: 1p36.33-p36.32
Estructura: 7 exones.
Producto: codifica para una proteina de 728 Amino ácidos. 

 

MOLECULAR

La proteina SKI ejerce una función represora del TGFβ signaling por inhibir la fosforilación R-SMAD (SMAD2-3), e impidiendo el ensamblaje complejo R-SMAD/SMAD4 complex y translocación al nucleo.  Adicionalmente, la proteina SKI puede reclutar co-represores transcripcionales como SNW1, N-CoR, y mSIN3 y formar un complejo con las Desacetilasas de las histonas. 

REFERENCIA

Mutations in the TGF-beta repressor SKI cause Shprintzen-Goldberg syndrome with aortic aneurysm. Nature Genet. 44: 1249-1254, 2012.