MIOCARDIOPATÍAS

- Miocardiopatías Infiltrativas (Metabólicas)

Las miocardiopatías infiltrativas son un grupo heterogeneo de enfermedades que se caracterizan por el depósito de sustancias anormales dentro del tejido cardíaco (intersticial y/o citoplasmático). Las sustancias de depósito pueden ser intermediarios metabólicos por defectos innato del metabolismo (enzimas). Ello conduce a la disfunción de las paredes ventriculares de carácter diastólico, y con menos frecuencia, sistólico (fase avanzada).

Las alteraciones cardíacas van asociadas comúnmente a otras manifestaciones sistémicas de la enfermedad. Esto puede orientar la sospecha diagnóstica. 

La confirmación diagnóstica se obtiene habitualmente mediante biopsia endomiocárdica, ecocardiografía y Resonancia Magnética Cardíaca.

 

 1. Desórdenes del metabolismo de los Ácidos Grasos:
Defectos del transporte de Carnitina
- Systemic primary carnitine deficiency
- Muscle carnitine deficiency
- Carnitine–palmitoyl transferase deficiency (CPT typesI&II)
- Carnitine acylcarnitine translocate deficiency (CACT)         
- Carnitine transporter defect (CTD)
Defectos de la oxidación de Ácidos Grasos
- Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCHAD)                  
- Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (LCHAD)
- Long-chain 3-ketoacyl-CoA thiolase deficiency (LKAD)       
- Short-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (SCHAD)                      
- Medium chain acyl CoA dehydrogenase deficiency (MCADD)           
- Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD)
- Mitochondrial trifunctional protein deficiency (TFP) 
 
 2. Desórdenes de los depósito Lisosomales:
Desordenes del metabolismo de los glicoesfingolípidos, gangliósidos, mucopolisacáridos, y oligosacáridos (esfingolípidos).
  - Anderson-Fabry disease (α-galactosidase deficiency)
  - Gaucher disease (glucocerebrosidase deficiency)
  - Niemann-Pick disease
  - GM1 ganlgiosidosis (β-galactosidase deficiency)
  - GM2 gangliosidosis (Tay-Sachs and Sandhoff disease)
  - Metachromatic leucodystrophy
  - Krabbe diseas
Desordenes del metabolismo de los mucopolisacáridos (glicosaminglicanos).
  - MPS I (Hurler, Hurler-Scheie, Scheie syndromes)
  - MPS II (Hunter syndrome)
  - MPS III (Sanfilippo syndrome)
  - MPS IV (Morquio syndrome)
  - MPS VI (Maroteux-Lamy syndrome)
  - MPS VII (Sly syndrome)
Desordenes del metabolismo del glucógeno
  - GSD II (Pompe disease, acid α-glucosidase/acid maltase eficiency)
  - Danon disease (pseudo-Pompe; LAMP2)
Mucolipidosis
  - Mucolipidosis type II (I-cell disease)
  - Mucolipidosis type III (pseudo-Hurler polydystrophy)
  - Mucolipidosis type II/III
Desordenes del metabolism de las glucoproteinas y la glucosilación.
  - Congenital disorders of glycosylation
  - α-mannosidosis
  - Aspartylglucosaminuria
  - β-mannosidosis
  - Fucosidosis
  - Galatosialidosis (β-galactosidase y neuraminidase)
  - Schindler disease
  - Sialidosis (infantile sialic acid storage disease, ISSD)

Estudios específicos de laboratorio y genéticos moleculares suelen requerirse para confirmar el diagnóstico.

El diagnóstico preciso es fundamental ya que las enfermedades cardíacas por depósito tienen diferente evolución, pronóstico, y tratamiento que las miocardiopatías primarias.  Así también, tiene diferentes connotaciones para el asesoramiento familiar. 

A esta serie de enfermedades, por presentarse clínicamente como las propias de los sarcómeros cardíacos, se las conoce también como FENOCOPIAS de Miocardiopatías. Las principales se enumeran abajo.

 

 

 

 3. Desórdenes del metabolismo del Glucógeno:
- GSD II (Pompe disease, acid α-glucosidase/acid maltase deficiency)
- GSD III (Cori disease, debranching enzyme)         
- GSD IV (Anderson disease, branching enzyme)
- GSD IX (cardiac phosphorylase kinase)
- GSD 0 (glycogen synthase deficiency)
- PRKAG2 deficiency
- Danon disease (GSD Type IIb, pseudo-Pompe; LAMP2 gene defect)
- Phosphorylase B kinase deficiency
 
 4. Desórdenes de los ácidos grasos y orgánicos:
- Propionic acidaemia (propionyl-CoA carboxylase deficiency) 
- Barth syndrome (3-methylglutaconic aciduria type II)
- Sengers syndrome
- Methylmalonic aciduria
- β-ketothiolase deficiency
- Mevalonic acidaemia
- Tyrosinemia
- Oxalosis
- Alkaptonuiria (homogentisate 1,2-dehydrogenase deficiency)
- Homocystinuria (cystathionine βsynthase deficiency)
  
 5. Defectos en la biosíntesis del colesterol:
- Smith-Lemli-Opitz syndrome (3- β-hydroxysterol-Δ7-reductase deficiency)
- Mevalonate kinase deficiency
- CHILD syndrome
- Desmosterolosis (3-β-hydroxysterol-Δ 24-reductase deficiency)
- X-linked dominant chondrodysplasia punctata (CDPX2)
- Lathosterolosis
- Hydrops-ectopic calcification-moth-eaten skeletal dysplasis (HEM)
 6. Defecto de los peroxisomas:
- Refsum disease (phytanic acid oxidase deficiency)
 
 7. Desórdenes del metabolismo de los metals y pigmentos:
- Hemodiserosis
- Wilson disease
- Dubin-Johnson syndrome
- Haemochromatosis
- Menkes kinky hair syndrome.
 
8 . Otros desórdenes metabólicos:
- Homocystinuria      
- Tyrosinemia type 1
- D-2-Hydroxyglutaric aciduria         
- Multisystem triglyceride storage disease    
- Disseminated lipogranulomatosis (Farber disease) 
- Hyperlipoproteinaemias     
- Tangier disease     
- Alcohol-induced cardiomyopathy   
- Diabetes-induced cardiomyopathy