ANEURISMA Y DISECCIÓN DE AORTA

- 2) Síndrome de Ehlers-Danlos Tipo Vascular o IV (SEDv)

CLÍNICA

El síndrome de Ehlers-Danlos tipo vascular es una enfermedad genética del tejido conectivo causado por el defecto de la proteína colágeno. Este Tipo es la forma más grave del síndrome de Ehlers-Danlos. Los síntomas comunes incluyen piel fina y translúcida, tener moretones con facilidad, aspecto facial característico, y fragilidad de las arterias, músculos, y órganos internos.

El tratamiento se hace para prevenir complicaciones graves (ruptura arterial) y aliviar los síntomas.

 

DIAGNÓSTICO

Sospecha Diagnóstica

El Síndrome de Ehlers-Danlos Tipo Vascular o IV debería ser sospechado en personas con al menos 1 de los siguientes Criterios Mayores o varios de los Criterios Menores propuestos por Villefrance en 1997 [Beighton et al 1998] y utilizados para guiar la solicitud de estudio genético.

      Criterios Diagnósticos Mayores

  • Aneurisma, disección, o ruptura arterial
  • Ruptura intestinal
  • Ruptura uterina durante el embarazo
  • Historia Familiar de ED Vascular.

      Criterios Diagnósticos Menores

  • Piel fina y translúcida (especialmente notable en el pecho / abdomen)
  • Apariencia facial característica (bermellón fino de los labios, micrognatia, nariz angosta, ojos prominentes)
  • Acrogeria (una apariencia envejecida a las extremidades, particularmente las manos)
  • Fístula arteriovenosa del seno carotídeo-cavernoso
  • Hipermovilidad de articulaciones pequeñas
  • Rotura muscular y tendones
  • Venas varicosas de inicio temprano
  • Neumotórax / hemoneumotórax
  • Hematomas fáciles (espontáneos o con un trauma mínimo)
  • Subluxaciones / dislocaciones articulares crónicas
  • Dislocación congénita de las caderas
  • Pie equinovarus (pie zambo)
  • Recesión gingival

 

Confirmación Diagnóstica 

El diagnóstico de SED vascular se establece en un probando con alguno de los siguientes ítems:

  • Identificación de una variante patogénica heterocigota en el gen COL3A1.
  • Anomalías en la síntesis y movilidad de las cadenas de colágeno tipo III en el análisis bioquímico del procolágeno tipo III de fibroblastos cultivados cuando se sospecha SED vascular, cuando las pruebas genéticas moleculares no identifican una variante patógena COL3A1 o se detecta una variante de significado incierto. 

 

GENETICA

Más de 500 mutaciones en el gen COL3A1 han sido identificadas como causantes del síndrome de Ehlers-Danlos llamado tipo vascular.

GEN COL3A1

Sinónimos:

- alpha 1 type III collagen
- CO3A1_HUMAN
- collagen III, alpha-1 polypeptide
- collagen type III alpha 1
- collagen, fetal
- collagen, type III, alpha 1
- collagen, type III, alpha 1 (Ehlers-Danlos syndrome type IV, Dom Aut)
- EDS4A

Localización citogenética: 2q32.2

Localización molecular: pares bases 188,974,373 a 189,012,746

Coordenadas Genomica: (GRCh38): 2:188,974,372-189,012,745 (NCBI)

 

HERENCIA

Autosómica Dominante con penetrancia variable. Una persona con síndrome de Ehlers-Danlos tipo vascular tiene un 50% de probabilidad en cada embarazo de pasar el gen mutado a sus hijos o hijas.

 

FISIOPATOLOGÍA MOLECUALR

Las mutaciones que causan esta forma del trastorno alteran la estructura y la producción de moléculas de procolágeno de tipo III. Como resultado, un gran porcentaje de moléculas de colágeno tipo III se ensamblan incorrectamente, o la cantidad de colágeno tipo III, se reduce en gran medida. Estos cambios afectan a los tejidos que normalmente son ricos en este tipo de colágeno, como la piel, las paredes de los vasos sanguíneos y los órganos internos. Esto debilita los tejidos conectivos en estos órganos causando los signos y síntomas presentes en el síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV o Vascular.


REFERENCIAS

Beighton P, De Paepe A, Steinmann B, Tsipouras P, Wenstrup RJ. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers- Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK). Am J Med Genet. 1998;77:31–7. [PubMed]

Malfait F, Francomano C, Byers P et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. March, 2017; 175(1):8-26.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.c.31552/full.