MIOCARDIOPATÍAS

- Displasia Arritmogénica de Ventrículo Derecho (DAVD)

CLÍNICA

La Displasia Arritmogénica del Ventrículo Derecho (DAVD) es una forma de cardiomiopatía caracterizada por la sustitución progresiva, parcial o masiva, del miocardio del VD por tejido adiposo o fibroadiposo. Tiene gran implicancia clínica ya que implica un riesgo aumentado para la ocurrencia de arritmias malignas y muerte súbita en personas jóvenes.

Afecta a 1/2.000 a 1/10.000 personas de acuerdo a la región estudiada.

La presencia de queratosis palmo-plantar y de pelo lanoso asociadas a la DAVD forman parte de los Síndromes Cardio-Cutáneos (Síndrome de Naxo y de Carvajal).

Para más datos sobre aspectos clínicos y Criterios Diagnósticos de la Displasia Arritmogénica de Ventrículo Derecho  ir

 

GENÉTICA

Mutaciones Heterocigotas de los genes que codifican las proteinas constituyentes de los Desmosomas son los más frecuentente hallados en la enfermedad. Ellos son,  plakoglobin (JUP), desmoplakin (DSP), plakophilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), y democollin-2 (DSC2).

Formas atípicas de DAVD son causadas por mutaciones de genes No-Desmosomales, tales como el transforming growth factor-β-3 (TGFβ3), cardiac ryanodine receptor (RYR2), transmembrane protein 43 (TMEM43), y lamin A/C (LMNA).

Las mutaciones homocigotas originan del gen JUP causa el Síndrome de Naxos y el de DSP el Síndrome de Carvaja.

 

RECOMENDACIÓN DE ESTUDIO GENÉTICO

         Para Daignóstico y manejo de la DAVD Evidencia
   

Puede ser útil para pacientes con criterios diagnóstico de DAVD (criterios de Task force 2010)

IIa C

Puede ser considerado para pacientes con posible diagnóstico de DAVD (1 criterio mayor o 2 menores)

IIb C

No está recomendadopara pacientes con un único criterio menor 

III C

         Para asesoramiento familiar  

 

El estudio genético se debe considerar para la persona más claramente afectada de la familia para facilitar el tamizaje y manejo de la enfermedad familiar.

A
     

ASESORAMIENTO GENÉTICO

Está indicado en el caso índice y en todos los familiares de primer orden de este.  

 

GENO-FENOTIPOS DE DAVD: 

MAP

FENOTIPO

OMIN

GEN

OMIN

 14q24.3 DAVD 1 107970  TGFB3 190230
 1q43 DAVD 2  600996  RYR2  180902
 14q12-q22 DAVD 3   602086  ARVD3  602086
 2q32.1 DAVD 4   602087  ARVD4  602087
 3p25.1 DAVD 5  604400  TMEM43  612048
 10p14-p12 DAVD 6  604401  ARVD6  604401
 6p24.3 DAVD 8  607450  DSP 125647
 12p11.21 DAVD 9  609040  PKP2 602861
 18q12.1  DAVD 10  610193  DSG2 125671
 18q12.1  DAVD 11  610476  DSC2  25645
 17q21.2  DAVD 12  611528  JUP 173325

 


HERENCIA

La DAVD es una enfermedad hereditaria de carácter autosómico dominante con penetrancia incompleta y expresividad variable. Esto significa que la probabilidad de que cada descendencia herede la enfermedad es del 50 %.

Por su parte, ,los casos Síndromes cardio-cutaneos muestran un patrón de herencia autosómico recesivo.

 

FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR

El mecanismo clásico por el cual las mutaciones genéticas conducen a la enfermedad es mediante la pérdida de la función de los DESMOSOMAS (Por la alteración de las proteínas de adhesión como la placoglobina, desmoplaquina, placofinina-2 y desmogleina-2). Esto produce un desacople de los discos intercalados del miocardiocito y alteración en la adhesión célula-célula. 

Otros mecanísmos no relacionados con los desmosomas, es el caso de variaciones en el receptor RYR2 que se asocian al desarrollo de TV polimórfica catecolaminérgica; Las alteraciones del factor de crecimiento transformador-B3 involucrado en la producción de citoquinas estimulantes de fibrosis y modulación de las células de adhesión, son otros mecanismos involucrados en esta enfermedad.

 

REFERENCIAS

Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, Basso C, Bauce B, Bluemke DA et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation 2010;121:1533–41.

Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. 2011 Aug;8(8):1308-39

Lindenfeld J, Albert NM, Boehmer JP,Collins SP, Ezekowitz JA, et al. Heart Failure Society of America, HFSA 2010 comprehensive heart failure practice guideline. J Card Fail. 2010;16:e1–194.