ANEURISMA Y DISECCIÓN DE AORTA

ANEURISMA DE AORTA TORÁCICO FAMILIAR o HEREDITARIO

El Aneurisma de Aorta Torácica, como la Disección Aórtica, es un cuadro temido por su alta morbilidad y mortalidad asociada a la ruptura de dicha arteria.

Si bien la mayoría de los Aneurismas Torácicos están asociados a HTA y enfermedad ateroesclerótica, se estima que un 20% aproximadamente de todos ellos, son de causa genética hereditaria. La falta de screening habitual de esta patología puede subestimar la caractrística familiar de la enfermedad y asumirse en muchos casos, como procesos aislados no hereditario. 

 

Los Aneurismas de Aorta Torácica Familiares o Hereditarios de acuerdo a la presentación clínica se clasifican en:

1- Aneurisma de Aorta Torácico Familiar AISLADO

2- Aneurisma de Aorta Torácico Familiar SINDRÓMICO

a) Síndrome de Marfan

b) Síndrome de Ehlers-Danlos vascular

c) Síndrome de Loeys-Dietz

d) Síndrome de Shprintzen-Goldberg

 

Los diferentes cuadros mencionados tienen sus propias causas genéticas. Identificarlas con precisión permite que ante un caso de Aneurisma de Torácicos se pueda:

- Conocer los mecansmos fisiopatológicos moleculares de la enfermedad.

- Fundamentar blancos terapéuticos.

- Identificar a portadores presintomáticos.

- Planificar estrategia de seguimiento.

- Precisar momento de cirugía.

- Asesorar sobre riesgo de recurrencia en la descendencia.

- Considerar la fertilización asistida.  

Es imprescindible realizar un abordaje multidisciplinario frente a un paciente con Aneurisma Torácico para establecer o descartar la afección sistémica del proceso así como para brindar una solución de calidad a ellas. El Asesoramiento Genético debe acompañar a todo este proceso. 

Los Aneurismas de Aorta Torácica Familiares o Hereditarios de acuerdo a las causas genéticas y fisiopatología molecular se clasifican en:

GEN PROTEINA FENOTIPO OMIM Locus
 
 Componentes de la matriz extracelular
 FBN1  Fibillin-1  Síndrome de Marfan 134797
 COL3A1  Procolagneo Tipo III   Ehlers-Danlos Tipo IV 120180
 COL4A5  Procolageno Tipo IV  Síndrome de Alport 303630
 EFEMP2  Fibilin-4  Cutis laxa 604633
    
 Componentes de la vía de señalización TGF-β/BMP
 TGFBR1  TGF-β receptor-1   Loeys-Dietz / AATAF 190181 
 TGFBR2  TGF-β receptor-2  Loeys-Dietz / AATAF  190182 
 TGFB2  TGF-β2  AATAF 190220
 SMAD3  SMAD3   AATAF  603109 
    
 Componentes de la contractilidad de las células del músculo liso vascular
 ACTA2  α-actin  AATAF  102620
 MYH11  Myosin heavy chain-11  AATAF  160745
 MYLK  Myosin LC kinase  AATF 600922
 PRKG1  cGMP-dependent  AATF 176894
 
 Receptor kinasa (PKG I)
 FLNA  Filamin-A  Het cer / Aneurisma  3000017
 TSC2  Tuberin  Esclerosis Tuberosa 191092
 
 Otros componenentes de vías de señalización
 JAG1  JAGGED-1  Síndrome de Alagille  601920
 NOTCH1  NOTCH-1  An aórtico / VA Bi  190198
 SLC2A10  Glucose transporter 10  Sínd. tortuosidad art  606145


Myosin LC Kinase: Myosin light chain kinase; Het Cer: Heterotopia Cerebral; An aórtico: Aneurisma aórtico; VA Bi: Válvvula Aórtica Bicúspide; Sínd. tortuosidad art: Síndrome de Tortuosidad Arterial.

 

REFERENCIAS

Routine Genetic Testing for Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Setting. Ann Thorac Surg. 2015 Nov;100(5):1604-11.

Guidelines for the management of thoracic aortic disease in 2017. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Oct 13.

Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926.